Кокаин был впервые выделен из листьев коки немецким химиком Альбертом
Ниеманном в 1956 году. Это вещество долгое время считалось
лекарственным средством и находилось в свободном обращении на протяжении
второй половины 19 века. К началу 20 века наркотический характер
экстракта из листьев коки стал очевиден, и к середине столетия
промышленное производство и продажи кокаина прекратились.
Регулярный прием кокаина вызывает сильнейшую психологическую
зависимость и приводит к истощению организма, что нередко заканчивается
летальным исходом. Отсутствие выраженных признаков физиологической
зависимости сильно затрудняет лечение кокаиновой наркомании.
Группа ученых под руководством Чжэн Сюн Си (Zheng-Xiong Xi) из
Национального института исследования наркотиков в Балтиморе (США)
обнаружила один из механизмов формирования психологической зависимости и
метод ее подавления.
Считается, что важную роль в формировании зависимости играют
каннабиноидные рецепторы, расположенные в центре удовольствия в мозге
большинства млекопитающих. Существуют два типа таких рецепторов, СВ1 и
СВ2. Первый тип рецепторов в основном встречается в тканях центральной
нервной системы, а второй - в периферийных нервных клетках. Небольшое
количество и тех, и других рецепторов есть практически во всех частях
организма. Роль рецепторов СВ1 в появлении зависимости была хорошо
изучена в прошлые годы, однако проблема заключается в том, что его
активация вызывает новую форму зависимости - уже от вещества, которое
стимулирует работу этих рецепторов.
Биологи проверили, как влияют рецепторы СВ2 на работу центра
удовольствия, наблюдая за изменением поведения кокаинозависимых мышей
при добавлении различных каннабиноидов в их кокаиновый "рацион".
Ученые вывели две популяции мышей, у которых были отключены гены,
управляющие формированием рецепторов СВ1 и СВ2. К каждой особи была
"подключена" капельница с раствором наркотика, который мышь могла ввести
себе при помощи нажатия кнопки. Каждая новая доза повышала количество
нажатий, которое требовалось для выделения новой порции кокаина. Это
позволило ученым зафиксировать появление зависимости и оценить ее силу -
мыши с низкой степенью зависимости останавливались на меньшем
количестве нажатий и не получали новую дозу кокаина.
Исследователи обнаружили, что вещество JWH133, избирательно
действующее только на рецепторы СВ2, в значительной степени подавляло
нейрохимическую активность кокаина и минимизировало другие формы
активности этого наркотика. Мыши, получавшие регулярные дозы JWH133,
принимали кокаин гораздо реже и их регулярные дозы постепенно
сокращались. Аналогичный эксперимент с капельницей показал, что JWH133
не вызывает привыкания и его действие ограничено периодом в 24 часа, что
позволяет гибко регулировать дозировку данного препарата. Кроме того,
схожие свойства проявлял другой каннабиноид AM251, действующий на оба
типа рецепторов.
Эти свойства, как отмечают ученые, позволяют использовать
каннабиноиды и другие вещества, действующие на рецепторы СВ2, для
лечения наркотической зависимости.